Среди всех семейных пар в России 15-20% страдают от бесплодия. Считается, что если в течение года регулярной половой жизни без контрацепции беременность не наступает, то можно говорить о бесплодии. Крайне важно правильно установить причину бесплодия. Как правило, их сразу несколько. При принятии решения о возможном методе лечения бесплодия врачи учитывают возраст и индивидуальные особенности пациентов.
Бесплодие, связанное с гормональными причинами, зачастую успешно поддается лечению заместительными гормональными средствами. Однако при бесплодии, связанном с нарушением проходимости маточных труб и спайками в органах малого таза женщины, а также с мужским фактором бесплодия, традиционные методы лечения, как правило, неэффективны. В этом случае на помощь приходит относительно новый метод лечения бесплодия — вспомогательные репродуктивные технологии, в основе которых лежит метод экстракорпорального оплодотворения — ЭКО. Более «разговорное» обозначение этого метода — «искусственное оплодотворение», или зачатие in vitro, т.е. «в пробирке». Если уж быть до конца точными, экстракорпоральное («экстра» — «вне», «корпоральный» — «телесный»; т.е. «внетелесное») оплодотворение вовсе не обязательно осуществляется именно в пробирке. Но суть от этого не меняется: оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом происходит вне женского организма! И лишь через двое-трое суток эмбрионы переносятся в матку (подробнее о технологии ЭКО см. ниже).
Итак, если зачатие ребенка традиционным способом (когда оплодотворение происходит в маточных трубах женщины спермой мужчины, попавшей туда в результате полового сношения) невозможно вследствие:
• непроходимости или отсутствия маточных труб;
• эндометриоза;
• мужского фактора бесплодия (снижение подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов, вплоть до полного отсутствия сперматозоидов в эякуляте);
• иммунологического фактора бесплодия —
и при условии, что предшествующие попытки преодолеть бесплодие в течение 12-18 месяцев оказались неэффективными, быть может, имеет смысл прибегнуть к возможностям, которые предоставляет ЭКО.
Необходимые условия для проведения ЭКО:
• согласие обоих партнеров;
• отсутствие на момент начала лечения признаков острых и хронических воспалительных процессов в половых органах женщины и мужчины;
• отсутствие патологических изменений в полости матки;
• отсутствие патологических образований в яичниках.
Перед процедурой необходимо тщательное обследование супругов — для повышения шансов наступления беременности и уменьшения риска возможных осложнений.
Для женщины предварительное обследование включает:
• консультацию и осмотр гинеколога-эндокринолога;
• ультразвуковое исследование; консультацию терапевта и других специалистов — по назначению лечащего врача;
• кольпоскопию (исследование шейки матки);
• обследование на инфекции: токсоплазмоз, цитомегалию, герпес, хламидиоз, сифилис, гонорею, гепатит A и B, мазок из влагалища на степень чистоты, бактериологический анализ отделяемого цервикального канала;
• гормональное обследование.
Для мужчины предварительное обследование включает:
• консультацию и осмотр андролога;
• ультразвуковое исследование (при необходимости);
• расширенную спермограмму с определением морфологии сперматозоидов, бактериологический анализ спермы, гормональное обследование, биохимическое исследование спермы (фруктоза, лимонная кислота, цинк).
Как это делается?
1. Стимуляция суперовуляции. В первый-третий день цикла женщина начинает принимать лекарственный препарат (например, меногон), стимулирующий активность яичников. Дело в том, что обычно за один цикл созревает одна яйцеклетка. Под влиянием стимулирующих препаратов созревает несколько яйцеклеток, а это увеличивает шансы на успех ЭКО. Развивающиеся фолликулы («пузырьки», в которых происходит созревание яйцеклетки) находятся под постоянным контролем: на основании данных УЗИ оценивается их размер, в крови определяется уровень эстрогенов, прогестерона и лютеинизирующего гормона2, оценивается состояние цервикальной слизи (т.е. слизи, находящейся в шейке матки). Обычно фолликулы достигают требуемых размеров в течение 8-10 дней, после чего женщине вводится гормон хорионический гонадотропин, обеспечивающий окончательное созревание яйцеклеток.
2. Извлечение яйцеклеток. Ультразвуковой датчик с прикрепленной к нему специальной пункционной иглой вводится во влагалище. Врач осторожно прокалывает самые большие фолликулы и собирает созревшие яйцеклетки. Вся процедура проводится амбулаторно. Во время сбора яйцеклеток женщина находится в состоянии легкого медикаментозного сна (для анестезии применяются вводимые внутривенно препараты, успокаивающие и расслабляющие нервную систему).
3. Получение сперматозоидов. Сперматозоиды либо извлекают из эякулята, либо, при отсутствии или недостаточном количестве сперматозоидов в эякуляте, их «добывают» непосредственно из яичка или из придатка яичка. Сперматозоиды не обязательно использовать сразу после извлечения из организма: их можно заморозить и хранить в специальных резервуарах — при этом после размораживания все их свойства восстанавливаются.
4. Сортировка яйцеклеток и сперматозоидов. Под микроскопом отбираются наиболее зрелые и качественные яйцеклетки. Сперматозоиды помещаются в водную среду, причем самые жизнеспособные и подвижные тут же «устремляются в плавание» (затем их вылавливают), а малоподвижные остаются на месте.
5. Оплодотворение яйцеклеток и культивирование эмбрионов. После того как яйцеклетки поживут 4-6 часов в инкубаторе, в специальных культуральных чашках с питательной средой, к ним подсаживают подготовленные сперматозоиды (причем на одну яйцеклетку приходится от 50 000 до 100 000 сперматозоидов). Сперматозоиды облепляют яйцеклетку и выделяют фермент, который помогает им проникнуть внутрь. «Стремятся» все, но получится это только у одного. Как только один из сперматозоидов оказывается внутри, срабатывает барьер, перекрывающий доступ оставшимся «на воле». Проникший внутрь сперматозоид (мужская гамета) и ядро яйцеклетки объединяются. Оплодотворение произошло — две клетки слились в одну. Клетка начинает делиться. Через 48-72 часа эмбрионы состоят из 4-8 клеток и готовы к переносу в организм женщины.
6. Перенос эмбрионов в полость матки проводят с помощью специального катетера. Для увеличения шансов на успех, как правило, вводятся 2-3 эмбриона. Эта процедура безболезненна. После успешного переноса врач назначает препараты, поддерживающие развитие эмбрионов (прогестерон, хорионический гонадотропин — ХГ). Через две недели определяют уровень ХГ в крови. Через три недели плодное яйцо можно увидеть с помощью УЗИ.
После переноса нескольких эмбрионов в полость матки возможно замораживание оставшихся и хранение их в течение длительного времени для последующего использования в том случае, если не удастся сохранить данную беременность. Использование замороженных эмбрионов позволяет женщине избежать повторной гормональной стимуляции яичников, равно как и процедуры пункции яичников.
Результативность процедуры ЭКО зависит от лаборатории, где ее осуществляют. В среднем в мире она составляет от 20 до 40%. Однако беременность при ЭКО имеет свои особенности. Во-первых, зачастую при женском бесплодии гормональные механизмы женской репродуктивной системы оказываются не в состоянии должным образом поддерживать беременность, и приходится в течение большей части, а то и всей беременности назначать соответствующую заместительную гормональную терапию. Тем не менее, остается повышенная вероятность самопроизвольного прерывания беременности.
Во-вторых, после ЭКО чаще, чем обычно, наступает многоплодная беременность. Это связано с тем, что в полость матки переносят несколько эмбрионов, чтобы увеличить вероятность имплантации. Многоплодная беременность довольно часто (до 50% случаев) осложняется самопроизвольными выкидышами и преждевременными родами. Для того чтобы снизить вероятность невынашивания, после срока 10 недель беременности может производиться редукция «лишних» плодов (остановка развития плода путем пункции плодного мешка под контролем УЗИ).
Как видите, ЭКО представляет собой сложный многоступенчатый процесс, успех которого зависит от множества факторов.
История Луизы Браун
Супруги Браун (Великобритания) всегда хотели иметь детей. Мальчика и девочку. Но несмотря на все их усилия, миссис Браун никак не удавалось забеременеть. Как раз в это время английские врачи объявили о создании революционной методики преодоления бесплодия. Миссис Браун решила, что это — ее последняя надежда. Врачи взяли у нее из яичника яйцеклетку и оплодотворили ее в пробирке спермой, полученной от мистера Брауна. Убедившись, что с оплодотворенной яйцеклеткой все в порядке и она начала делиться, врачи переместили ее в матку миссис Браун. Спустя девять месяцев миссис Браун родила дочку, которую назвали Луизой.
До рождения Луизы Браун (в 1978 году) женщины с непроходимостью маточных труб и мужчины с недостаточным количеством сперматозоидов в сперме были обречены на бесплодие. Метод «зачатия в пробирке» дал шанс многим парам, ранее не имевшим надежды родить ребенка.
Развитие метода оплодотворения в пробирке началось с искусственного осеменения, первый успешный случай которого датируется 1799 годом, когда сперма мужа была введена его жене с помощью теплого шприца. Для многих рождение Луизы Браун было знаком того, что ученые зашли слишком далеко, что они вздумали равняться с Богом, вмешиваться в сам процесс творения.
«Узкие места» оплодотворения
Для того чтобы зачатие и последующее развитие беременности было успешным, необходимо, чтобы «сошелся пасьянс», составленный из множества «карт». Например:
• в головном мозге должны вовремя образоваться и выделиться гормоны, стимулирующие развитие яйцеклетки;
• образующаяся яйцеклетка должна быть «качественной» и не иметь хромосомных дефектов;
• яйцеклетка должна созреть;
• в головном мозге должно образоваться достаточное количество лютеинизирующего гормона, стимулирующего окончательное созревание яйцеклетки;
• яйцеклетка должна успешно выйти из фолликула (момент овуляции);
• маточная труба должна «поймать» яйцеклетку;
• сперматозоиды должны живыми попасть во влагалище, быстренько через него пройти, преодолеть слизистый барьер шейки матки, добраться до маточной трубы и найти там яйцеклетку;
• сперматозоиды должны суметь пробраться через оболочки яйцеклетки;
• сперматозоид должен подвергнуться целому ряду биохимических превращений и «внедрить» свою ДНК (23 хромосомы) в яйцеклетку;
• оплодотворенная яйцеклетка должна обладать способностью делиться;
• только что образовавшийся эмбрион должен нормально делиться и развиваться;
• по истечении трех дней после оплодотворения эмбрион должен достичь матки;
• эмбрион должен превратиться в двухслойного зародыша;
• этот зародыш должен «вылупиться» из своих оболочек;
• эндометрий — выстилка стенки матки — должен быть готов к принятию зародыша;
• зародыш должен «пристать» к стенке матки и «внедриться» в нее…
Затем следует череда таинственных и важных событий, связанных с последующим развитием ребенка.
Донорство яйцеклетки
Использование донорской яйцеклетки — эффективный метод лечения бесплодия у всех женщин, за исключением тех, у кого бесплодие вызвано тяжелым заболеванием матки. ЭКО с донорской яйцеклеткой может рекомендоваться женщинам, у которых собственные яйцеклетки низкого качества или их не удается получить при стимуляции яичников.
Процедура:
1. Женщина — донор яйцеклетки, выбранная бесплодной парой, подвергается тщательному всестороннему обследованию на предмет выявления инфекционных и генетических заболеваний.
2. Подписывается соглашение между всеми участвующими сторонами.
3. Бесплодная женщина-реципиент принимает препараты, подготавливающие эндометрий к принятию зародыша.
4. Зрелые донорские яйцеклетки извлекаются из яичника и в лабораторных условиях оплодотворяются сперматозоидами, полученными от партнера бесплодной женщины.
5. В течение трех дней эмбрионы развиваются «в пробирке», а затем переносятся в матку.
ИКСИ — ICSI — Introcytoplasmic sperm injection — введение сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки
ИКСИ подразумевает введение одного сперматозоида непосредственно в яйцеклетку (а не помещение яйцеклеток и сперматозоидов в одну культуральную чашку с питательной средой). Для начала, как всегда при ЭКО, яичники женщины подвергают лекарственной стимуляции, затем извлекают из них яйцеклетки. Для введения сперматозоидов используют специальные микроскопы, иглы и оборудование для микроманипуляций. Сперматозоиды извлекаются из эякулята. В случае отсутствии сперматозоидов в эякуляте прибегают к разновидности метода ИКСИ, «добывая» сперматозоиды непосредственно из яичка (ТЕЗА) или из придатка яичка (МЕЗА).
Кому показано ЭКО с ИКСИ?
Всем парам с тяжелым мужским бесплодием, которые отказываются от инсеминации донорской спермой.
Процедура ИКСИ:
1. Зрелую яйцеклетку удерживают специальной пипеткой.
2. Единичный сперматозоид удерживается и обездвиживается тонкой и острой полой иглой.
3. Этой же иглой аккуратно прокалывают оболочку яйцеклетки и вводят ее в цитоплазму яйцеклетки.
4. Сперматозоид вводят в цитоплазму и аккуратно вынимают иглу.
ИКСИ обеспечивает большую вероятность оплодотворения и, по некоторым данным, наступления беременности, чем в целом при ЭКО. Это объясняется, в частности, тем, что к ИКСИ прибегают обычно пары с мужским бесплодием, при этом яйцеклетки отличаются хорошим качеством, а организм женщины — готовностью к вынашиванию беременности. Однако следует учитывать, что мужское бесплодие часто бывает связано с генетическими дефектами У-хромосомы, которые, разумеется, передаются потомству мужского рода. Это следует учитывать при выборе ИКСИ как метода вспомогательной репродукции, по возможности проводя соответствующие генетические исследования.
Частота рождения детей с грубыми пороками развития, зачатых методом ЭКО и ИКСИ, не выше, чем при обычном зачатии.
Донорство спермы
Инсеминация донорской спермой является эффективным методом лечения мужского бесплодия (надо отметить, однако, что недавно разработанный метод ИКСИ позволяет даже при очень низких показателях спермы, т.е. в тех случаях, когда раньше требовалось донорская сперма, все-таки добиться оплодотворения сперматозоидами мужа) или решением проблемы для одинокой женщины, которая планирует беременность.
Процедура:
1. Специалисты банка спермы тщательно обследуют всех доноров на предмет инфекционных заболеваний, таких как СПИД, гепатит и другие инфекции. Сперма замораживается и сохраняется 6 месяцев, по истечении которых подвергается повторному исследованию.
2. Донор выбирается согласно желаемым внешним признакам: этнической принадлежности, цвету глаз, волос, росту, весу, группе крови и т.п.
3. Замороженная донорская сперма извлекается из банка спермы и доставляется в специальном контейнере в медицинскую клинику, где планируется ее использование.
4. У женщины определяется момент овуляции (методов для определения овуляции много — самых разнообразных).
5. В день овуляции обработанная сперма, содержащая очищенную фракцию подвижных сперматозоидов, вводится в полость матки с помощью тонкого и мягкого катетера. Эта операция совершенно безболезненна.
6. Успех донорского осеменения зависит от возраста женщины и ее репродуктивного здоровья.
Как оценить «качество» эмбрионов
К сожалению, в мире нет единой принятой системы оценки «качества» зародыша. Как правило, учитываются следующие показатели: количество клеток, упорядоченность их расположения, степень фрагментации, толщина оболочек вокруг эмбриона и т.п.
Обычно качество зародыша оценивается не ранее чем через 48 часов после извлечения яйцеклетки. К этому сроку (к концу второго дня) должно быть не менее двух клеток, лучше, если эмбрион состоит из 3-4 клеток. Через 72 часа (к концу третьего дня) эмбрион должен состоять по крайней мере из 6 клеток, а лучше — из 7 и более. В целом больше шансов выжить у эмбрионов, состоящих из большего числа клеток, упорядоченно расположенных и при отсутствии фрагментации. Качество эмбрионов оценивается под микроскопом в ЭКО-лаборатории, что позволяет прогнозировать вероятность развития беременности после переноса эмбриона. Однако в данный процесс вмешивается еще множество факторов, которые на современном уровне развития науки невозможно учесть, поэтому полученные прогнозы не всегда сбываются.
Суррогатное материнство
Суррогатное материнство — способ преодоления бесплодия женщины, которая сама не может выносить и родить ребенка (в связи с отсутствием матки, привычным невынашиванием).
В этом случае яйцеклетка бесплодной женщины, оплодотворенная спермой ее мужа, вводится в матку женщины, способной выносить и родить ребенка. Биологическими родителями ребенка считается пара, давшая яйцеклетку и сперму для образования эмбриона, а женщина, выносившая их ребенка, получила название суррогатной («вспомогательной», «заменяющей» матери).
Первоначально суррогатными матерями чаще всего были родственницы бездетной пары, но в последнее время суррогатное материнство становится профессией — биологические родители платят деньги здоровой женщине, согласной на имплантацию и вынашивание чужого эмбриона.
Суррогатное материнство — самая сложная (и, соответственно, дорогостоящая) программа в составе ЭКО. Привлечение к рождению ребенка третьего человека, ставшее возможным в результате почти фантастического прогресса медицинской науки, дало возможность ощутить радость материнства женщинам, чье бесплодие раньше было непреодолимым, но одновременно поставило перед врачами и пациентами ряд новых этических и юридических проблем.