Надо ли бороться с HLA?

Рассказывает  врача-репродуктолог медицинской клиники репродукции МАМА Татьяна Сергеевна Сухачева.

По статистике, принятой во всем мире частота наступления беременности при переносе 1 — 2 эмбрионов в программах экстракорпорального оплодотворения варьирует от 25 до 55% в разных возрастных группах и типах программ ЭКО.

К сожаленью, «процент» так называемых пролонгированных беременностей после ЭКО, которые развиваются нормально и заканчиваются рождением здоровых детей, несколько ниже, как в самых развитых европейских странах, так и в России.

Пациенты клиник ЭКО проводят повторные программы с наличием оплодотворения и переносом нормально развивающихся эмбрионов, надеясь на результативную попытку и связывая причины первой неудачи со случайными факторами. Между тем, с развитием репродуктивной генетики стало понятным, что существуют системные причины патологического развития и прерывания беременности, обусловленные особенностями генотипа родителей и, соответственно, получаемых из родительских половых клеток, эмбрионов.

К таковым, в частности, можно отнести и совместимость супругов по системе HLA, т.е. наличие в структуре ДНК родителей идентичных участков (локусов), что наиболее вероятно при родственных браках, но со значимой частотой встречается и в популяции в целом. При этом, чем больше совпадающих локусов у родителей, тем прогноз наступления и вынашивания беременности хуже.

На сегодняшний день статистически достоверно доказано, что, чем ближе супруги по системе HLA, тем тяжелее протекает токсикоз беременности, так как нет выработки блокирующих антител к плоду, и не развивается весь комплекс адаптационных реакций на беременность.

По данным некоторых исследований, идентичные антигены HLA-A локуса встречаются в 50 — 69% при патологии оплодотворения и развития беременности и только в 34 — 44% в контрольной группе при нормальной беременности. Идентичные антигены HLA-B локуса — 30 — 38% при патологии и 20 — 30% контроле; идентичность HLADR локуса наблюдается в 42 — 71% при патологии и в 30 — 30% в контроле. Привычное невынашивание беременности наблюдается чаще, чем большее количество совместимых антигенов HLA у супругов.

Вопрос о врачебной тактике при совместимости по системе HLA является до конца не решенным. Предлагается проведение лимфоцито-иммунотерапии (ЛИТ) клетками от пула доноров (введение матери внутривенно культуры лимфоцитов — клеток крови, участвующих в иммунном ответе). Некоторые авторы рекомендуют проводить лечение ЛИТ донорскими лимфоцитами при совместимости более чем по 2 антигенам. Дополнительно или самостоятельно используются вагинальные суппозитории с семенной плазмой, а также иммуноглобулин внутривенно.

Другие исследователи при совместимости по HLA рекомендуют вводить смесь донорских и отцовских лимфоцитов на 6 день цикла 2 раза за 2 месяца до планируемой беременности или ЭКО, третий раз — при положительном тесте на беременность или первом анализе на ХГЧ и далее повторять каждые четыре недели до десяти недель беременности. При отсутствии эффекта предлагается инсеминация спермой донора или ЭКО с донорской яйцеклеткой, либо суррогатное материнство.

Тем не менее, как много сторонников метода ЛИТ, так много и противников, которые не рассматривают вообще иммунные взаимоотношения супругов как причину бесплодия и невынашивания беременности. Основное возражение — отсутствие аналитических исследований по эффективности этого метода терапии. Поэтому данные исследования и методы терапии, эффективность которых еще четко не установлена, логично проводить только в рамках научно-исследовательского протокола и с тщательным информированием и при согласии пациентов.

При полной совместимости родителей по системе HLA на сегодняшнем этапе мирового развития исследований по этой проблеме методом выбора (по критериям безопасности и эффективности) при лечении бесплодия и невынашивания беременности в клинике «МАМА» являются, в том числе, использование спермы донора либо экстракорпоральное оплодотворение с использованием донорских яйцеклеток.